要說現在年輕人的“痛苦”，脫發必定是其中之一。熬夜學習的大學生、“996”的年輕人總會在洗頭、梳頭的時候，或者在桌上、地上發現自己大把掉落的頭發。
脫發慢慢地消耗你的發量，而且讓你每天都生活在即將禿頭的擔憂之中，影響你的生活質量和心理健康。
到底還有沒有希望拯救脫發的你？雄性激素和脫發又有什么關聯呢？別急！先從脫發的各種影響因素說起。
脫發的影響因素
脫發由多種因素引起：遺傳（毛發營養不良和雄激素性脫發）、伴隨的并發癥、激素紊亂（甲狀腺器官疾病、胰島素抵抗）、免疫系統（斑片性脫發和紅斑狼瘡）、營養不良、環境因素（藥物、紫外線輻射）、精神障礙（壓力和拔毛癖）和衰老，其中雄激素脫發是最常見的脫發類型[1]。
雄激素脫發（AGA, Androgenetic alopecia）又叫脂溢性脫發，是一種非瘢痕性脫發，主要表現為毛囊的小型化，毛發從粗壯的終毛轉變為細軟的毳毛，是脫發的最常見原因。遺傳易感性和雄激素作用是AGA的發生的關鍵因素[2]。
雄激素對毛囊的影響
>>>>毛囊的周期性
簡單來說，每根頭發可被認為由毛囊和發干構成，毛囊由多種細胞形成“微小器官”，它的生長按照嚴格調節的生長循環呈周期性，由促毛發生長相關蛋白和抑制毛發生長相關蛋白調控，周期分為生長期、退行期和休止期，在人的毛囊循環中，生長期長達2~7年，是三個階段最長的，有90%的正常頭發毛囊處于生長期，10%毛發處于休止期，退行期的時間最短[3]。在毛囊的周期性更替中，毛乳頭細胞起到核心作用[1]。休止期毛囊接受毛囊基部的毛乳頭細胞產生的旁分泌信號，向生長期轉變。健康狀態下，生長期、休止期、退行期毛囊數量處于動態平衡。
>>>>雄激素和雄激素受體（AR，Androgen Receptor）
硫酸脫氫表雄酮、脫氫表雄酮和雄烯二酮被認為是較弱的“雄激素原”，可轉化為更有效的睪酮(T, Testosterone) 和二氫睪酮（DHT, Dihydrotestosterone), 大部分由皮膚產生的T和DHT來源于此。T可經5α-還原酶轉化為DHT，并且對AR的親和力是T的5~10倍，因此，DHT具有最大的雄激素活性[3]。
AR是一種核受體，存在于皮脂細胞、真皮乳頭細胞、毛囊外根鞘、汗腺、血管內皮細胞和平滑肌細胞以及表皮和毛囊角質形成細胞中。當DHT進入細胞后，AR與DHT在胞質溶膠中形成二聚體，轉運至細胞核并作為轉錄因子，影響靶基因轉錄及表達，引起生物活性反應[4]。
圖1. 雄激素在靶細胞中的分子信號通路[4]
>>>>雄激素對頭皮毛囊的影響
1）使毛囊周期循環紊亂并導致毛囊小型化
DHT-AR二聚體轉移至細胞核內，上調毛發生長抑制蛋白（如TGF-β和DKK-1）的表達，并下調促進毛發生長蛋白（如Shh、β-catenin）的表達，使毛發生長期的持續時間減少，而休止期的持續時間增加，舊毛發脫落和新毛發出現之間的差距拉大，這些變化導致生長期毛發的比例減少[5]。
圖2. DHT干擾毛囊周期并導致毛囊小型化[5]
2）雄激素介導微炎癥反應
微炎癥是一種慢性、持續性和不穩定的病理狀態，在AGA的發展中發揮作用。雄激素可能激活炎癥信號通路，誘導炎癥因子的產生，這些因子浸潤毛囊周圍并影響毛發生長[6]。另一種假說提出，微炎癥起源于靠近毛囊皮脂腺單元的漏斗部，皮脂腺受雄激素作用產生皮脂量增多，導致親脂性微生物大量繁殖，產生的炎性代謝物使毛囊受損。此外，胰島素抵抗增強微生物過度定植，直接或間接地引起微炎癥，與AGA進程存在相關性[2]。3）線粒體功能障礙、氧化應激促進DPC凋亡或過早衰老
線粒體功能障礙將導致DPC代謝障礙，禿頂部毛囊DPC遭受更多的氧化應激，氧化磷酸化和活性氧自由基水平的增加導致DPC凋亡或過早衰老，最終以毳毛取代終毛[7-9]。4）AR介導的DPC旁分泌信號誘導AGA的真皮乳頭血管退化
DP周圍的微血管隨著生長期開始而增加，血管生成是頭發再生所必需的。AGA毛囊小型化的初始階段，AR介導的DP細胞的旁分泌信號（主要是TGF-β信號）導致AGA發育過程中禿頂頭皮DP中微血管內皮細胞的凋亡，最終使禿頂頭皮DP中的血管消失[10]。針對雄激素脫發的解決策略
（1）抑制T轉化為DHT
（2）局部使用降低AR表達
（3）抑制DHT-AR形成或阻斷其生物效應
（4）保護毛囊細胞，恢復線粒體功能，降低氧化應激損傷
（5）通過調節DPC旁分泌介質的表達、增加血管微循環等方式延長毛囊生長期或激活毛囊由休止期向生長期轉變
（6）補充毛囊生長所需營養物質、微量元素或細胞因子
參考文獻
[1] Gentile P, Garcovich S. Advances in Regenerative Stem Cell Therapy in Androgenic Alopecia and Hair Loss: Wnt Pathway, Growth-Factor, and Mesenchymal Stem Cell Signaling Impact Analysis On Cell Growth and Hair Follicle Development[J]. Cells, 2019, 8(5): 466.
[2] Sadgrove N J. The New Paradigm for Androgenetic Alopecia and Plant-Based Folk Remedies: 5Α-Reductase Inhibition, Reversal of Secondary Microinflammation and Improving Insulin Resistance[J]. JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY, 2018, 227: 206-236.
[3] Grymowicz M, Rudnicka E, Podfigurna A, et al. Hormonal Effects On Hair Follicles[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2020, 21(15): 5342.
[4] Inui S, Itami S. Molecular Basis of Androgenetic Alopecia: From Androgen to Paracrine Mediators through Dermal Papilla[J]. JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE, 2011, 61(1): 1-6.
[5] Vasserot A P, Geyfman M, Poloso N J. Androgenetic Alopecia: Combing the Hair Follicle Signaling Pathways for New Therapeutic Targets and More Effective Treatment Options[J]. Expert Opin Ther Targets, 2019, 23(9): 755-771.
[6] Kong J, Qiang W, Jiang J, et al. Safflower Oil Body Nanoparticles Deliver Hfgf10 to Hair Follicles and Reduce Microinflammation to Accelerate Hair Regeneration in Androgenetic Alopecia[J]. INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 2022, 616: 121537.[7] Jung Y H, Chae C W, Choi G E, et al. Cyanidin 3-O-Arabinoside Suppresses Dht-Induced Dermal Papilla Cell Senescence by Modulating P38-Dependent Er-Mitochondria Contacts[J]. JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE, 2022, 29(1).
[8] Upton J H, Hannen R F, Bahta A W, et al. Oxidative Stress–Associated Senescence in Dermal Papilla Cells of Men with Androgenetic Alopecia[J]. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2015, 135(5): 1244-1252.
[9] Chew E G Y, Lim T C, Leong M F, et al. Observations that Suggest a Contribution of Altered Dermal Papilla Mitochondrial Function to Androgenetic Alopecia[J]. EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, 2022.
[10] Deng Z, Chen M, Liu F, et al. Androgen Receptor-Mediated Paracrine Signaling Induces Regression of Blood Vessels in the Dermal Papilla in Androgenetic Alopecia[J]. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2022.
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